卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。患者表现出月经过少或闭经,高水平促性腺激素,低水平的雌激素,不孕不育,以及一系列围绝经期相关的临床表现,这些都严重危及患者的生命质量。最近的研究表明,miRNA表达失调与卵巢功能紧密相关。一些miRNAs已经被发现可通过调控基因表达调控生殖腺发育。然而,miRNA在卵巢早衰发病中扮演的角色目前仍然未知。为此,山东大学附属省立医院生殖医学中心、国家辅助生殖与优生工程技术研究中心陈子江教授领衔的研究团队对miRNA与POF风险性的相关性进行了系统分析*,相关研究成果发表在1月的Fertility and Sterility上。
为确定血浆microRNAs(miRNAs)在患有和不患有POF的女性间是否存在表达差异,并发现miRNAs与POF风险间的相关性,陈教授的团队首先采用miRNA芯片对POF组和对照组的血浆miRNA表达谱进行检测,鉴定出51个差异表达的miRNAs(血浆miRNA表达谱芯片检测由联川生物承担完成)。接着研究人员从中选定9个miRNAs(let-7b-5p,let-7c,miR-15b-5p,miR-22-3p,miR-23a-3p miR-23b-3p miR-24-3p miR-151a-5p,和miR-151b)进行大规模的qPCR验证。结果发现,miR-22-3p的相对表达水平在POF组中显著下调。在鉴别POF与对照时,miR-22-3p产生的ROC曲线面积为0.668(95%置信区间0.602–0.733)。此外,回归分析和线性回归分析表明miR-22-3p是POF的保护因子(优势率0.766,95%置信区间0.643–0.912),并与血清FSH呈负相关。不仅如此,生物信息学分析表明miR-22-3p的靶基因参与细胞凋亡,细胞内吞作用,以及肿瘤发生。
上述研究结果表明,miR-22-3p在POF中表现出较低的表达水平,可以适度有效区分POF和对照组。POF患者血浆中的miR-22-3p表达下降可能反映卵巢储备功能下降,可能是卵巢早衰病理过程的结果。
*Dang Y, Zhao S, Qin Y, Han T, Li W, Chen ZJ. (2015) MicroRNA-22-3p is down-regulated in the plasma of Han Chinese patients with premature ovarian failure. Fertil Steril. [Epub ahead of print]
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