安全药理学（safety pharmacology）作为新药研发的一个重要组成部分，主要是评价和预测药物在临床试验前的毒副作用，探讨药物剂量≥治疗剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良反应。其中，体外安全药理学研究在药物的早期研发中具有极其重要的意义。

磷酸二酯酶（phospodiesterases，PDE）是一种由11个亚型（PDE1-PDE11）组成的多基因大家族，其本身可降解环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和环磷酸鸟苷（cyclic guanosinemonophosphate，cGMP）。PDE有不同的底物专一性的特点，其中PDE4专一作用于cAMP，其可以选择性地将cAMP水解为单磷酸腺苷。

体外安全药理学的早期研究范围主要集中在与药物靶点密切相关的少数几个蛋白种类，随着科技水平和筛选技术的提高，这个范围逐渐覆盖到了重要生理系统（心血管、呼吸以及中枢神经）的多个蛋白种类，具体蛋白种类的确定，是以存在不良反应的上市药物为分析目标，通过研究这些药物对不良反应关联靶点蛋白的作用，从而确证哪些蛋白具备安全预测能力。

PDE4约有20个同工酶，广泛分布于人体各组织和细胞中，如大脑、肾脏、心肌细胞、内皮细胞和免疫细胞中。PDE4参与促进单核细胞与巨噬细胞活化、中性粒细胞浸润、血管平滑肌的增殖、血管扩张以及心肌收缩等相关生理病理过程，对中枢神经系统功能、心血管功能及免疫系统等均有影响。临床研究证实，PDE4抑制会引起恶心、呕吐等不良反应。因此，PDE4在先导化合物的体外药理学研究中具有重要的研究意义。

爱思益普根据AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建议的检测脱靶效应的44个早期药物安全性靶点，另外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点，建立了包括GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体在内的44与90个靶点的安全性评价筛选模型。SafetyOne44选择了被确定为临床ADRs的靶点和途径，符合早期危害识别、脱靶相关风险的评估和缓解，从而确保安全。SafetyMax90为临床前候选化合物（PCC）优化提供数据，识别脱靶效应，有利于筛选药物，对候选药物ADRs进行评估与改进，以最少或没有脱靶活性的化合物进入研发阶段，减少研发延误，减少使用的动物模型，降低成本。

爱思益普脱靶效应筛选Panel优势：

·是基于功能的筛选，关注最终功能，假阴性和假阳性远远优于binding assay。

·能够同时进行激动效应和抑制效应的测试，提供更加全面的药物脱靶效应信息。

·提供中英文报告，全面支持中美IND申报。

·周期短，周周安排，即到即检。

验证数据展示：

Fig.1 SafetyOne44雷达图

Fig.2 SafetyMax90雷达图