发表杂志:Nature Communications(IF=14.92)
作者院校:郑州大学等校。
通过circle-seq、全基因组测序、全外显子测序等高通量测序技术,云序客户王立东教授团队揭示了贲门*中ERBB2,EGFR等*基因以环形DNA形式存在并形成了局部扩增,建立了ERBB2局部扩增、染色体碎裂与贲门*预后三者之间的关系。这是云序生物客户在 eccDNA领域取得重大突破,云序生物也成为国内shou家并且wei一有10分以上文章发表的环状DNA 测序(circle-seq)服务平台。云序生物对该文进行了详细解析:国内首篇,15分!云序circle-seq助力国内篇10分以上环状DNA研究。
2. 染色体碎裂促进*基因局部扩增的进化
发表杂志:Nature(IF=49.962)
作者院校:美国加州大学圣地亚哥分校等校。
在本研究当中,作者通过全基因组测序和 FISH 实验等研究手段发现,在具有甲氨蝶呤(Methotrexate,一种抗****化疗药物)抗性的特殊 Hela 细胞当中,染色体碎裂是引发基因组DNA以 ecDNA 形式发生局部扩增的一个主要机制。为了验证环状的 ecDNA 真实存在,研究者还设计了反式扩增引物,并成功扩增出了长达数十 Mb 的环状 DNA。这项研究的新发现为*细胞迅速适应新的生长条件以及药物耐受性提供了新的解释思路。
3.环状 DNA 是细胞凋亡产物,具有先天免疫作用
论文标题:eccDNAs are apoptotic products with high innate immunostimulatory activity
发表杂志:Nature(IF=49.962)作者院校:美国哈佛大学等校。
作者在本文中shou次揭示了 eccDNA 作为细胞凋亡产物,诱导先天免疫反应的机制。作者先从高纯度的 eccDNA 纯化新技术入手,实现了富集效果远好于先前方法的 eccDNA 纯化;随后通过严谨的控制变量实验,作者逐一揭示了 eccDNA 的基因组来源、生物发生和生物学功能。云序生物对该文进行了详细解析:哈佛+Nature | 半个世纪的等待:eccDNA 三大关键问题答案全揭晓!。
4.环状 DNA 在*细胞中成簇出现,具有转录调控作用
发表杂志:Nature(IF=49.962)
作者院校:美国斯坦福大学等校。
本文研究发现*细胞中携带*基因的ecDNA成簇出现,形成ecDNA hubs。这种ecDNA hubs促进了新的增强子-启动子相互作用和*基因表达。此外,ecDNA hubs可能还涉及不同ecDNA分子上的转录调控元件,这些转录调控元件也可能调控远距离的基因表达。这一发现在ecDNA上的*基因调控如何有助于致*基因转录和*细胞的异质性上有重要意义。这是 eccDNA 相关的功能机制研究论文在一个多月内第二次登上 Nature 杂志。云序生物对该文进行了详细解析:Nature新发现——斯坦福大学揭示****细胞内ecDNA新机制!。
5. 环状 DNA 可作为移动的增强子,具有转录调控作用
发表杂志:Cancer Cell(IF=31.743)
作者院校:美国杰克逊基因医学实验室(Jackson Laboratory for Genomic Medicine)等机构。
该研究利用ChIA-PET和ChIA-Drop染色质互作分析,在全基因组水平上探究了影响ai症细胞转录过程的eccDNA介导的染色体互作。研究发现,培养的胶质母细胞瘤患者来源的神经球和前列腺*细胞中,ecDNAs具有普遍的ecDNA-ecDNA间和ecDNA-染色体间互作。这表明ecDNAs可以作为移动的转录增强子来促进****的进展,并显示了一种潜在的合成非整倍体的转录调控机制。云序生物对该文进行了详细解析:Cancer Cell研究新进展:eccDNA调控*基因转录。
6.DNA 的 MMEJ 修复机制促进小环状 DNA 的形成,而 c-NHEJ 修复机制则起到抑制作用
发表杂志:Nucleic Acids Research(IF=16.971)
作者院校:英国牛津大学等校
该项研究发现了 200-1000bp 的 microDNA 的成环机制——当DNA双链断链发生后,发生微同源末端修复(MMEJ),进而形成 microDNA。相反地,当细胞发生经典型非同源末端修复(c-NHEJ)时,microDNA 的成环受到抑制。因此,c-NHEJ 功能缺失的细胞在受到 DNA 双链断裂损伤后,会产生更多的环状 microDNA。***后,作者还确定了 microDNA 水平与细胞周期之间的关联关系,发现 microDNA 水平在 DNA 损伤高发的 S 期升高。
7.环状 DNA 存在于生殖细胞中,并与减数分裂重组率成反比
发表杂志:Molecular Cancer(IF=27.401)
作者院校:丹麦哥本哈根大学等校
该研究使用显微镜、长读长DNA测序和新的分析方法记录了来自人类精子的数千个eccDNA,并且发现 eccDNA的产生与减数分裂重组率成反比。对人类基因组中的插入片段的分析进一步表明,当 eccDNA 插入染色体后,可在人类生殖系中长期持续存在。此项研究对基因组物理图谱和遗传图谱差异的产生机制,以及对Alu元件如何与基因共同进化以保护基因组的完整性提供了解释。
发表杂志:Annals of Translational Medicine(IF=3.3932)
作者院校:山东大学齐鲁医院等。
通过circle-seq等高通量测序技术,云序客户田辉教授团队shou次揭示了食管鳞*中的eccDNA表达谱,并探究了eccDNA在食管鳞*中的潜在机制,为食管鳞*的临床诊断、医治等提供了进一步的见解。该文shou发了非常典型的 eccDNA 表达谱研究思路,只通过测序数据分析,加上 qPCR 和 Sanger 测序验证,就可以在3-6个月内短、平、快地发表文章。云序生物对该文进行了详细解析:又一篇!云序circle-seq助力环状DNA在食管鳞*当中的shou次研究。
2.甘蔗
发表杂志:Plant Journal(IF=6.471)
作者院校:福建农林大学等校
该研究发现甘蔗(Saccharum officinarum)的 So103, So137 和 So119 着丝粒串联重复序列形成了 eccDNA。这些反转录转座子衍生的着丝粒卫星环状分子的存在,表明甘蔗当中存在一个由 eccDNA 介导的着丝粒卫星形成途径。这也是 eccDNA shou次在甘蔗中被报道。
3.拟南芥
发表杂志:COMPUTER METHODS IN APPLIED MECHANICS AND ENGINEERING(IF=6.756)
作者院校:山东农业大学等校
研究者通过对拟南芥(Arabidopsis thaliana)根、茎、叶、花等多个**的 12 份样品进行 eccDNA 测序,研究者发现了七百多个在多份样品中均有表达的 eccDNA,并发现了携带有 tRNA 基因的 eccDNA 的存在。
4. 美洲野草 Amaranthus palmeri
发表杂志:Molecular Ecology(IF=6.185)
作者院校:美国科罗拉多州立大学等校
该论文当中的研究对象Amaranthus palmeri是分布于美洲各地的一种野草。研究者发现,该物种对除草剂***(Glyphosate)的抗性是一个 eccDNA 赋予的。这导致了在 2010 年代当中,该野草在巴西和乌拉圭等南美洲国家的生物入侵现象的发生。
发表杂志:CLINICAL CHEMISTRY(IF=8.327)
作者院校:香港中文大学等校。
本文shou次提出了 eccDNA 甲基化的检测方法。本文作者香港中文大学的卢煜明(Y M Dennis Lo)教授团队曾在 2019 年**血浆中检测 eccDNA 的方法(云序生物对该文进行了深度解析,并基于该方法开发了血清血浆环状 DNA 测序服务),本文则在先前研究的基础上更上一层楼,使用温和的酶转化法,对孕妇血浆中母体来源和胎儿来源的 eccDNA 的甲基化特征进行了测序分析。云序生物在本文发表后的 5 月,就在国内率先发布了血清血浆环状DNA甲基化测序服务,可以做到同时检测环状DNA及其甲基化状况,节约样品,性价比高。云序生物对该文进行了详细解析:NIPT之父卢煜明揭秘染色体外环状DNA甲基化。
2.环状转座元件测序
发表书刊:Methods in Molecular Biology(IF=38.31) 系列丛书的 Plant Transposable Elements
作者院校:法国佩皮尼昂大学等校。
这是一篇实验方法文章,通过对基因组线性DNA的消化,以及对环状DNA进行滚环扩增,Mobilome-seq 得以选择性地扩增以染色体外环状DNA形式存在的转座元件。相比于基于全基因组测序的转座元件研究思路,Mobilome-seq 实现了对 eccDNA 形式存在的转座元件的富集,克服了过大的基因组对转座元件研究的障碍。通过使用该方法,已经在拟南芥、水稻、花生、土豆、白杨、果蝇等多种动植物中发现了转座元件。
3.基于 ATAC-seq 的环状 DNA 富集方法
发表杂志:Bio-Protocol
作者院校:美国维吉尼亚大学等校。
作者发明了一种利用 ATAC-seq 技术来筛选 eccDNA 的方法,并使用 PCR 和 FISH 验证了该方法所筛选得出的eccDNA 的真实存在。该方法的原研究论文在 2020 年发表于 Science Advances(IF=14.136),详细的实验步骤则于 2021 年 6 月 14 日发表于 Bio-Protocol。该方法利用 eccDNA 松弛的结构特点,使用 ATAC 技术富集出染色质结构松弛的 DNA,为 eccDNA 的纯化富集提供了一条另辟蹊径的思路。
发表杂志:Nucleic Acids Research(IF=16.971)
作者院校:北京大学第三医院等。
作者在本文中公布了全世界shou创公开的 eccDNA 数据库 CircleBase。CircleBase 通过结合测序数据集、计算预测和手工注释,来识别假定的功能性 eccDNA。对于每个假定的功能性 eccDNA,CircleBase 数据库中都详细给出了 eccDNA id、参考基因组染色体起止位置、来源组织细胞类型、来源文库类型、来源论文、发表日期、NCBI以及Ensembl两大数据库中临近基因的注释等信息。这样一个集成的 eccDNA 数据库和分析平台,将会shou个方便eccDNA 的研究和数据分享,是您不容错过的好工具。
2.新的 eccDNA 测序数据分析工具
发表杂志:Frontiers in Plant Science(IF=5.753)
作者院校:法国佩皮尼昂大学等校。
作者在本文中介绍了 ecc_finder 这个全新的 eccDNA 数据检测工具。与先前已经发表并得到多篇高分论文使用的circle_finder、AmpliiconArchitect等只适用于 illumina短读长测序数据的分析软件不同,ecc_finder 还可以对包括Pacific Biosciences 和 Oxford Nanopore Technologies 在内的长读长单分子实时测序数据进行分析,从中预测eccDNA 的存在。并且,ecc_finder 还可以在没有参考基因组的情况下进行从头(de novo)分析,shou个拓展了理论上可进行 eccDNA 研究的物种范围。ecc_finder 软件已公开发布在 GitHub 上,可供研究者安装使用。在本文的通讯作者 Marie Mirouze 教授与先前介绍的 Mobilome-seq 方法论文的通讯作者系同一人。
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