加拿大卡尔加里大学的Marvin J. Fritzler研究小组(Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada)最近在《Plos One》上发表了题为《The MicroRNA and MessengerRNA Profile of the RNA-Induced Silencing Complex in Human Primary Astrocyte and Astrocytoma Cells》*的文章。
GW/P 体(GWB, glycine- and tryptophan-rich cytoplasmic processing bodies/mammalian processing (P) bodies)是参与miRNA介导的信使RNA(mRNA)沉默和降解的细胞质核糖体蛋白富集中心。GW/P体中的mRNA调控功能是由GW182和它的结合配体hAgo2(human Argonaute 2)介导的,在RISC(RNA-Induced Silencing Complex)中hAgo2会结合miRNA。至今未见报道靶向RISC的miRNA和mRNA表达谱,或是比较RISC-特异的miRNA/mRNA在恶性细胞和非恶性细胞中表达谱差异。
Marvin J. Fritzler研究小组使用microRNA表达谱微阵列芯片(LC Sciences)和基因芯片第一次同时分析比较了人恶性U-87星状细胞瘤细胞(human U-87 astrocytoma cell)和非恶性对照细胞人初级星细胞(primary human astrocyte)的RISC特异的miRNA和mRNA表达谱,获取了以下重要发现:1. 相较于U-87星状细胞瘤RISC,miRNA在星细胞RISC中的表达更为丰富;2. 相较于各自的细胞miRNA表达谱,星状细胞瘤和初级星细胞中都含有特异的RISC miRNA表达谱;3. 相较于初级星细胞RISC,在U-87星状细胞瘤RISC中miR-195,10b,29b,19b,34a和455-3p表达上调,而miR-181b表达下调;最后(4)在含有RISC的初级星细胞和U-87星状细胞瘤细胞中mRNA表达水平均下降。值得指出的是,在U-87星状细胞RISC中miR-34a和miR-195表达上调暗示它们可能与癌细胞的发生相关。此项研究展示了RISC和GW/P体的组成以及miRNA和mRNA相互作用的重要性,这一重要作用不仅在星状细胞瘤中存在,可能也在其他肿瘤细胞中存在。(full text)
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*Moser, J.J. and Fritzler, M.J. The MicroRNA and MessengerRNA Profile of the RNA-Induced Silencing Complex in Human Primary Astrocyte and Astrocytoma Cells. PLoS ONE 5, e13445