肿瘤坏死因子-TNF超家族
一、TNF超家族
1975年Carswell等人首次发现在接种BCG的小鼠中注射LPS后，血清中得到一种可以直接杀伤肿瘤细胞，但对正常细胞没有明显的细胞毒性的细胞因子，称之为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）。十年后Shalaby把巨噬细胞产生的TNF称为TNF-a，又名恶质素，另T淋巴细胞产生的淋巴毒素（LT）称为TNF-β。
目前发现的TNF超家族蛋白（TNFSF）配体19种和受体29种。主要由免疫细胞表达，包括TNF、CD40L、TNFSF13B等，生物学功能涉及免疫调节、凋亡、炎症、感染性休克，并与肿瘤、癌症等众多疾病密切相关。
表1：人肿瘤坏死因子TNF家族配体与表达谱
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官方名 |
配体 |
表达细胞 |
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TNF-β，LT-α |
NK,T,B |
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巨噬细胞，NK,T,B |
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TNFSF3 |
LT-β |
活化的CD4+T细胞，T,DC,NK |
|
TNFSF4 |
OX40L(CD252) |
B,T,DC,内皮细胞，平滑肌细胞 |
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CD40L(CD154) |
活化的CD4+T细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，NK |
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TNFSF6 |
FasL(CD95L，Apo1L) |
活化的脾细胞，胸腺细胞，非淋巴组织，NK |
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TNFSF7 |
CD27L(CD70) |
NK,T,B,肥大细胞，平滑肌细胞，胸腺上皮细胞 |
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TNFSF8 |
CD30L(CD153) |
活化的T，B,单核细胞，粒细胞，髓质胸腺上皮细胞 |
|
APC细胞（B,DC,巨噬），肥大细胞 |
||
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TNFSF10 |
TRAIL(Apo2L) |
DC,NK,T |
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RANKL(TRANCE，OPGL, ODF) |
T,胸腺，淋巴结 |
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|
TNFSF12 |
TWEAK(Apo3L) |
单核细胞 |
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TNFSF12-TNFSF13 |
TWE-PRIL |
肾小管细胞 |
|
TNFSF13 |
APRIL(TALL-2,TRDL-1) |
巨噬细胞，淋巴细胞，肿瘤细胞 |
|
单核细胞，巨噬细胞 |
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TNFSF14 |
LIGHT,CD258 |
淋巴细胞 |
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TL1A |
内皮细胞 |
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GITRL,TL6 |
内皮细胞 |
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EDA |
ED1 |
外胚层细胞 |
表2：人肿瘤坏死因子TNF家族受体与表达谱
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官方名 |
受体 |
表达细胞 |
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TNFR1(DR1) |
造血和免疫细胞 |
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TNFR2 |
免疫和内皮细胞 |
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TNFRSF3 |
LT-βR |
NK,CD4+和CD8+T细胞 |
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TNFRSF4 |
OX40(CD134) |
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