DIFF Shield是迪福润丝生物的突破性创新疫苗孵化平台，由病毒引起的传染性疾病在人际及与其他动物之间的传播不仅会威胁健康，还会带来直接经济损失并影响社会稳定。DIFF Shield针对性地孵化了重塑「第一道免疫防线」的鼻喷流感（黏膜免疫）疫苗产品等，多项全球首创的技术用以重新定义未来的传染性疾病疫苗产业与应用方向。

流感黏膜免疫疫苗

黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜途径（如鼻腔等）接种的疫苗。这种疫苗的设计目的是在黏膜表面诱导免疫反应，从而在入侵病原体的第一道防线上提供保护。与传统的肌肉注射疫苗不同，黏膜免疫疫苗接种后诱导了更广泛更强大的免疫反应，可实现黏膜免疫、体液免疫、细胞免疫多层次防护，大幅提高对突变株的应对能力，实现广谱预防效果。

现有流感疫苗市场痛点:

痛点1：疫苗株与流行株的匹配程度低

现有的流感疫苗株与实际流行的流感病毒株出现不匹配的情况是由于流感病毒的快速变异和多样性所导致的。两者不匹配，通常疫苗保护效果将会大打折扣，目前流感疫苗保护有效率普遍在60%-70%左右。

主要是以下原因：

1) 抗原漂移：流感病毒，特别是甲型流感病毒（如H1N1和H3N2），具有高突变率。它们的表面蛋白（如血凝素HA和神经氨酸酶NA）经常发生小的基因突变，这种过程称为抗原漂移（antigenic drift）。这些突变使得病毒表面的抗原发生变化，从而使得免疫系统难以识别。

2) 抗原转换：甲型流感病毒还可以通过抗原转换（antigenic shift）发生大规模的基因重组。这种重组可以产生全新的病毒株，从而导致大规模流行甚至是大流行（如2009年的H1N1大流行）。

3) 预测难度高：流感疫苗的生产需要时间。每年，世界卫生组织（WHO）会根据全球监测数据来预测下一流感季节最可能流行的病毒株。然而，病毒的迅速变异和传播使得预测具有挑战性，有时预测的病毒株和实际流行的病毒株不完全一致。

4) 区域性差异：流感病毒在不同地区的流行株可能有所不同。在不同的地理区域，流感病毒的演变路径可能不尽相同，这也增加了全球流感疫苗匹配的复杂性。

5) 免疫逃逸：流感病毒可以通过选择压力，进化出逃避免疫系统识别的能力。这种免疫逃逸现象使得即使是最近的疫苗株也可能对新出现的病毒株保护效果不佳。

流感病毒的高变异性和复杂的进化机制使得每年流感疫苗的设计和生产面临挑战。科学家和公共卫生机构应不断努力改进流感疫苗的毒株预测和疫苗设计、开发方式。

迪福润丝生物通过对黏膜免疫领域的进一步研究，通过全球首创的限制性流感疫苗减毒技术，打破流感病毒结构蛋白破坏后，病毒不能在正常细胞或组织高效复制的固有认知，得到流感疫苗候选株。迪福润丝生物独家专利技术开发的鼻喷流感减毒活疫苗可大幅提高人群对流感突变株的应对能力，实现广谱预防效果。

痛点2：针剂接种方式不便利且依从性差

传统的肌肉注射（针剂）接种方式具有不便利性：

1) 侵入性：肌肉注射需要使用针头刺入皮肤和肌肉，这对许多人来说是不舒服甚至恐惧的，从而带来人群接种意愿低。尤其是对于儿童和恐针患者，这种方式增加了接种的难度和心理负担。

2) 需要专业人员：肌肉注射通常需要在医疗专业人员的监督下进行，以确保正确的注射部位和技术，避免并发症。这限制了流感疫苗接种的灵活性和便捷性。

3) 需要无菌条件：注射需要无菌的操作环境和设备，以防止感染，这在某些资源有限的地区也许难以保障。

副作用大：

1) 局部反应：常见的肌肉注射的方式会引起局部副作用包括疼痛、红肿和硬结。这些症状通常在注射部位出现，虽然大多数情况下是轻微和暂时的，但仍会引起不适。

2) 全身反应：一些人可能会出现全身性反应，如发热、乏力、头痛和肌肉疼痛。这些反应通常是免疫系统对疫苗的反应，大多数情况下也是短暂的。

3) 严重过敏反应：虽然极为罕见，但有些人可能会对疫苗中的成分（如鸡蛋蛋白或防腐剂）发生严重的过敏反应（如过敏性休克），需要立即进行医疗干预。

非侵入性接种方式：如前所述，黏膜免疫疫苗（如鼻喷流感疫苗）是一种非侵入性的替代方式，它通过鼻腔喷雾给药，避免了针刺的不适和心理负担。这种方式也更便于大规模接种，尤其是在资源有限的环境中。鼻喷流感疫苗自2003年在美国大规模被使用以来，儿童接受度高，人群总体的流感疫苗接种率保持在50%以上。

痛点3：供需失衡

流感及多种病毒感染在人群中的影响周期变长，在往年不得流感的人群中，今年也有不少人中招。有的地方，去年7月、8月就可以接种流感疫苗，而有的地方，依旧一针难求。

事实上，“打不到流感疫苗”已经是延续了多年的话题。为什么流感疫苗总是打不到呢？

1) 在需求端，“需求无法确定是最大的问题”：

除了无法预料的“黑天鹅”公共卫生突发事件带来不确定的影响因素外，在中国，流感疫苗的接种习惯还未养成，再加之普通公众对流感和感冒存在误解，流感变异株和流行毒株容易出现的差异性，传统疫苗无法形成广谱性的流感防御等问题，居民整体的接种意愿比较低。

在意识和传统疫苗策略无法先行的情况下，只能依靠政府推动及被动等待流感高峰的到来，导致了每年在流感季节出现的流感疫苗前期供不应求，流感季后期过度剩余的问题。需要提高公众对流感疫苗接种重要性的认识，并提升流感疫苗对于变异株的保护能力，稳定需求，提高接种率。

2) 在生产端，疫苗生产周期长

所谓“远水解不了近渴”，受需求量、生产厂家的投资、场地面积等多方因素影响，除少数大型企业外，绝大多数疫苗生产厂商采用单生产线模式，一条生产线一次只单独生产一个抗原型组份。待所有的3～4个组份全部生产完毕后，再进行统一分装，一般需耗时5～6个月。疫苗生产企业在生产方式上需要有快速整合产业链的能力，及时响应市场需求。

3) 在接种端，儿童依从性问题持续存在

当“打不到疫苗”的问题转化为“不想打疫苗”的问题时，家长往往束手无策。根据发达国家的已有经验，相较于传统疫苗，儿童对于鼻喷流感疫苗的接种依从性好，对于鼻喷型流感疫苗等非侵入性疫苗，可以大大提高儿童的接受度和接种率。鼻喷疫苗通过鼻腔给药，避免了针刺的疼痛和心理压力，同时又可同步实现黏膜免疫、体液免疫、细胞免疫多层次防护。