Drs. Eric Olson, Hesham Sadek and Enzo Porrello
美国德州大学西南医学中心的研究人员在2月25日出版的《科学》杂志上报告说,老鼠实验表明,新生哺乳动物的心脏在受损后完全能够自我愈合,这一发现可为治疗人类心脏病提供新的思路。
实验中,研究人员将刚出生一周的小鼠15%的心脏切除,结果发现,在3周内,受损的心脏重新完好地长出来,其外观和功能与正常心脏无异。研究人员认为,仍在跳动的未受损的心脏细胞,也就是心肌细胞,是新生细胞的主要来源。这些心肌细胞会停止跳动一段时间并且分裂,从而为心脏提供新鲜的心肌细胞。
“心脏病是发达国家威胁人们健康的头号杀手,这是我们在寻找心脏病治疗方法的道路上迈出的重要一步。”该研究报告作者之一、内科医学助理教授希沙姆·萨迪克说,“我们发现,新生哺乳动物的心脏能够自我修复,它只是在发育老化的过程中忘记了这一技能。目前的挑战是要找到一种方法来帮助成年后的心脏回想起如何重新进行自我修复。”
此前的研究已经证明,一些能够重新长出鳍和尾巴的鱼类和两栖类动物等低等生物也可以部分再生其受损的心脏。“相比之下,成年哺乳动物的心脏缺乏这种重新长出失去的或者受损的组织的能力,其结果是,当心脏出现损伤时,比如心脏病发作后,心脏就会变得越来越虚弱,最终导致心脏衰竭。”萨迪克说。
报告的另一位作者、分子生物学家埃里克·奥尔森博士说,成年后的心脏在发生损伤时无法再生,这是心血管医学领域面临的一个主要障碍。而这项工作表明,在出生后的一段“窗口期“内,哺乳动物的心肌再生是有可能的,只是这种再生能力随后就失去了。有了这些认识,未来将可以通过药物、基因或者其他方法以唤醒成年老鼠乃至成人的心肌再生能力。
研究人员表示,他们下一步将趁心脏仍具备再生能力时对这个短暂的“窗口期”加以研究,并找出心脏是如何以及为什么会在生长发育的过程中“关闭”这一非凡能力的答案。(生物谷Bioon.com)
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Science DOI: 10.1126/science.1200708
Transient Regenerative Potential of the Neonatal Mouse Heart
Enzo R. Porrello1, Ahmed I. Mahmoud2, Emma Simpson3, Joseph A. Hill1,2, James A. Richardson1,3, Eric N. Olson1,*, and Hesham A. Sadek2,*
Abstract
Certain fish and amphibians retain a robust capacity for cardiac regeneration throughout life, but the same is not true of the adult mammalian heart. Whether the capacity for cardiac regeneration is absent in mammals or whether it exists and is switched off early after birth has been unclear. We found that the hearts of 1-day-old neonatal mice can regenerate after partial surgical resection, but this capacity is lost by 7 days of age. This regenerative response in 1-day-old mice was characterized by cardiomyocyte proliferation with minimal hypertrophy or fibrosis, thereby distinguishing it from repair processes. Genetic fate mapping indicated that the majority of cardiomyocytes within the regenerated tissue originated from preexisting cardiomyocytes. Echocardiography performed 2 months after surgery revealed that the regenerated ventricular apex had normal systolic function. Thus, for a brief period after birth, the mammalian heart appears to have the capacity to regenerate.